Ученые утверждают, что секвенировали геном композитора Людвига ван Бетховена.
ИНА ФАССБЕНДЕР / AFP через Getty Images
скрыть заголовок
переключить подпись
ИНА ФАССБЕНДЕР / AFP через Getty Images
Ученые утверждают, что секвенировали геном композитора Людвига ван Бетховена.
ИНА ФАССБЕНДЕР / AFP через Getty Images
Людвиг ван Бетховен прожил жизнь, полную боли. Его страдания были настолько велики, что в 1802 году, когда ему было всего 30 лет, композитор-классик и пианист написал письмо своим братьям, в котором описал, как его болезни испортили его поведение и изолировали его от общества.
В этом сообщении, известном как Хайлигенштадтский заветБетховен попросил, чтобы физические недуги, преследовавшие его при жизни, были преданы гласности после его смерти.
«Как только я умру, если доктор Шмид еще жив, попросите его от моего имени описать мою болезнь и приложить этот документ к истории моей болезни, чтобы, по крайней мере, мир мог примириться со мной после моего смерть», — писал он на родном немецком языке.
Бетховен считается одним из величайших композиторов западной традиции.
Коллекция Генри Гуттмана / Getty Images
скрыть заголовок
переключить подпись
Коллекция Генри Гуттмана / Getty Images
Бетховен считается одним из величайших композиторов западной традиции.
Коллекция Генри Гуттмана / Getty Images
Теперь ученые сделали еще лучше: они секвенировали геном Бетховена. Выводы, опубликованные в журнале Текущая биологиярасскажите о проблемах со здоровьем, которые сформировали его как личность и музыканта, которым он стал.
Бетховен, как известно, страдал прогрессирующей потерей слуха, из-за которой социальные взаимодействия становились источником растущего беспокойства, и к середине 40-х годов его карьера музыканта-исполнителя завершилась. Он также боролся с хроническими желудочно-кишечными проблемами и заболеваниями печени, что только усугубляло его страдания.
Несмотря на эти трудности, Бетховен по-прежнему считается одним из величайших композиторов западной музыки.
Его творчество привлекло бесчисленное количество слушателей, в том числе Тристан Беггаспирант по биологической антропологии в Кембриджском университете и один из исследователей, участвующих в проекте генетического секвенирования.
В детстве Бегг слушал самую разную музыку.
«ACDC, Led Zeppelin, Моцарт, Прокофьев, — вспоминает он. «Любил старый рэгтайм-блюз — Слепой Блейк, Миссисипи, Джон Хёрт».
Но затем наступило Рождество 2007 года, когда Беггу было 17 лет. Одним из его подарков в тот праздник был проигрыватель. Он уронил иглу на Бетховена. Лунная сонатаи его мир уже никогда не будет прежним.
«Это действительно просто поразило меня. Это был первый «дун-дун-дун», — говорит Бегг, имея в виду мелодию, которая тонко, но мощно всплывает через полминуты. «Я слышал это… Я должен был взять себя в руки, перестать плакать. Это вызвало эту одержимость как музыкой, так и человеком».
Тристан Бегг играет на пианино в доме Джейн Остин в 2014 году.
Джеймс Бегг
скрыть заголовок
переключить заголовок
Джеймс Бегг
Тристан Бегг играет на пианино в доме Джейн Остин в 2014 году.
Джеймс Бегг
Эта навязчивая идея несколько лет спустя вдохновила Бегга на реализацию магистерского проекта в Германии. Это включало поиск доказательств того, что недуги Бетховена могли иметь генетическую основу. Первой была его потеря слуха.
Вторым был набор изнурительных проблем с желудочно-кишечным трактом. Это были частые приступы «сильной диареи», — говорит Бегг. «Они могут длиться несколько дней. Они также сопровождались болями в кишечнике».
И, наконец, у Бетховена была болезнь печени — с желтухой, кровотечением в пищеводе и узелками размером с фасоль в печени, обнаруженными при вскрытии. «Это заболевание печени, по-видимому, и стало основной причиной его смерти», — говорит Бегг.
Чтобы выяснить, имеют ли эти проблемы со здоровьем генетическую причину, Бегг сначала должен был получить в свои руки ДНК Бетховена. Он полагал, что найдет его в локонах волос, вероятно, относящихся к 1800-м годам и предположительно происходящих из головы великого композитора.
Но извлечение генетической информации из древней ДНК, связанной с этими редкими нитями, было огромной проблемой.
«Ваш геном начинается с этих огромных участков ДНК, — говорит Бегг, — длиной в миллиарды нуклеотидов. Но «средняя длина фрагмента ДНК, которую мы получили из этих волосков, составляла около 15 нуклеотидов» — сверхкороткие фрагменты.
Таким образом, задача секвенирования ДНК, стоявшая перед Беггом, была похожа на реконструкцию обширной многотомной энциклопедии из пары сотен тысяч фрагментов предложений.
«Поэтому вы должны использовать некоторые из самых передовых древних методов ДНК в мире», — говорит Бегг.
Но когда он применил эти методы, то обнаружил, к своему большому разочарованию, что три пряди волос принадлежали трем разным людям. (Один действительно был подлинным, но Бегг не знал этого в то время.)
«Депрессивное — это слово», — говорит он о реализации. «Я думал, что проект потерпел неудачу в тот момент».
Бегг перешел к защите докторской диссертации по совершенно другой теме. Но затем один из спонсоров исследования, член Американское общество Бетховена, приобрел несколько новых прядей волос. При проверке выяснилось, что все они произошли от одного и того же человека, и этим человеком почти наверняка был Людвиг ван Бетховен.
«Внезапно, — говорит Бегг, — у проекта снова появился пульс».
Теперь работа по секвенированию может начаться всерьез. Он сосредоточился на лучше всего сохранившемся образце, чтобы найти доказательства наследственного заболевания.
Во-первых, был вопрос о его глухоте, который, увы, ничего убедительного не дал. Возможно, это связано с тем, что мы недостаточно знаем о связи между риском и генетикой отосклероза — состояния, обычно характеризующегося аномальным ростом костей в среднем ухе, и ведущим объяснением того, что вызвало потерю слуха Бетховена.
Во-вторых, были проблемы с GI. «Мы обнаружили, что он был умеренно защищен от синдрома раздраженного кишечника», — говорит Бегг. Кроме того, у Бетховена, скорее всего, не было непереносимости лактозы или глютена. Так что и там не было ничего определенного.
Настоящий дымящийся пистолет появился, когда Бегг изучил возможные причины болезни печени Бетховена. В частности, один ген, называемый ПНПЛА3, выскочил. «Это примерно утроило бы его риск развития всего спектра заболеваний печени», — говорит Бегг.
Сам по себе ген не слишком опасен. Но «это становится проблемой, если вы пьете значительное количество алкоголя». И это то, что Бетховен, вероятно, сделал, согласно многочисленным свидетельствам.
Кроме того, Бегг нашел другую ДНК в стержнях волос Бетховена — от вируса гепатита В. «Во всем мире это одна из основных причин цирроза и рака печени», — говорит Бегг.
Тристан Бегг вырывает пряди из пряди волос в лаборатории Института истории человечества им. Макса Планка в Германии в рамках усилий по секвенированию генома Бетховена.
Анти Тилиаку
скрыть заголовок
переключить заголовок
Анти Тилиаку
Тристан Бегг вырывает пряди из пряди волос в лаборатории Института истории человечества им. Макса Планка в Германии в рамках усилий по секвенированию генома Бетховена.
Анти Тилиаку
И все три фактора — ген, пьянство и гепатит В — все они должны были взаимодействовать. «Как ни крути, — говорит он, — неудивительно, что в конце концов он умер от цирроза печени в возрасте 56 лет».
Джордж Черч, молекулярный технолог из Гарвардской медицинской школы, который не участвовал в исследовании, говорит, что это серьезное исследование. Он просто хотел, чтобы ДНК дала больше ответов.
«Я думаю, разочаровывает отсутствие объяснения потери слуха, — говорит Черч. «Это не вина авторов. Это вина образцов.
Возможно, в будущем технология улучшится, чтобы лучше понять источник глухоты Бетховена.
«Есть много вещей, которые вы можете сделать завтра, — говорит Черч, — чего вы не сделали вчера».
Одна находка была неожиданной. Когда Бегг сравнил Y-хромосому Бетховена с пятью современными членами семьи ван Бетховена, «они сильно расходятся», — говорит он. Это означает, что где-то между 1572 и 1770 годами в отцовской линии Бетховена произошло «событие экстрапарного отцовства». Другими словами, говорит Черч, «некоторая добрачная или внебрачная сексуальная связь» привела к тому, что человек имел другого отца где-то в недавнем роду Бетховена.
Кому-то это исследование помогает оживить композитора. Люк Уэлчконцертирующий пианист из Торонто, говорит, что это свидетельствует о том, что «физическая борьба мужчины была реальной», что-то, что он чувствует, когда играть Музыка Бетховена, особенно его симфонии и поздние фортепианные сонаты.
Эти сонаты, по словам Уэлча, «значительно отличаются от его более ранних сонат для фортепиано, и можно сказать, что он находится в совершенно другом настроении, чем все, что сочиняли его современники».
«Требования, которые он предъявляет к исполнителю, поистине экстремальны, — объясняет Уэлч. «Это звучит очень естественно для слушателя. Но для исполнителя вам действительно нужно пробиться через определенные пассажи, чтобы сделать их настолько связными и связными, насколько он хочет».
Другими словами, резюмирует он: «Красота является борьба.»
Что касается Бегга, который потратил годы на изучение ДНК Бетховена, он говорит, что теперь, когда его генетический опус опубликован, он будет слушать «Героическую» Бетховена (его третью симфонию) в первую очередь.
«Чтобы оценить это, нужно время, но это поразительное музыкальное произведение», — говорит он. «Он никогда не теряет записку. Он не тратит ваше время. Ваши чувства в надежных руках».
Возможно, Бетховен чувствовал бы то же самое — что его пряди волос и его ДНК тоже были в надежных руках.